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人体零件制造 王远亮-第2章

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    美国的MIT的昂纳斯做这个皮肤,做了三十多年。但是,他做的仅仅还是一个支架的皮肤,他没有一个活性。他最后跟那个NASA合作,NASA是美国航空航天局的,他两个合作起来,构造了一个非常复杂的培养系统当中的那个培养液。这个培养液从谁想到的呢?想到一个我们当初,每个人都生活过的那个环节,羊水这样一个状态,把羊水拿出来,再把这个表皮上面的表皮细胞,那个角质细胞装在一个支架材料上面,最后逐步分化,长成五层。你们现在才知道,我们的表皮看上去很简单,它除了真皮层,外表背,五层。真正细划分的话要长出来。它要在这样一个非常苛刻的条件下面,才能够长成一个跟人体皮肤非常接近。所以这个产品在美国,1990年FDA批准上市。但是目前正进行二期临床,它不能够先直接拿到临床上去。其主要原因,它还要经过很多很多的验证,因此,这个产品目前在美国上市以后,主要是拿来做一些,你比如说,化妆品检验,毒性检验,刺激性检验。这些跟人体都是非常相关的。原来要做,先要找一只动物来汤一汤,杀一杀。然后再找那些东西再进行。就避免了这样一个屠杀动物的行为,这是一种。这种行为,就是说构成这种机制细胞定向分化和培养。需要很艰难的工作,这是两种的干细胞了。

    第三种,胚胎干细胞。胚胎干细胞是组成一个胚,这个跟原来的,前面讲过的那个“克隆”有些类似,它组成了一个这个胚细胞可以发育成为一个生命的个体。也可以有道定向分化为一种组织,或者是一种器官。那么这是已经是第五种细胞了。

    第六种细胞呢,就称之为不死细胞,永生细胞。永远存在的一种细胞。我们就要制造一个细胞株出来,这个细胞株就像我们现在所使用的那个老鼠一样,它可以成批成批地生产。同时呢可以永远地用下去。表征,那个细胞的特征,它不会随着你的环境变化而变化,构成这样一个细胞株。那么我们做老鼠的时候很艰难,培养一个。这种基因不突变,不随环境而改变的这种老鼠。要遗传20代以上,我们现在如果说猪跟我们更接近,我们要做成这种猪出来的话,那么也要做20代以上,我们国家现在最高的,云南的小耳猪已经做到了16代,它这个16代还是从云南的西双版纳的一个非常非常偏远的一个地区,一个老科学家,他到那个地方去,忽然发现了这个村子非常地封闭,跟外界几乎没有什么交流。那么这个地方的动物。它那个杂交行为,它就是那个圈子里面,不会受到很多外源基因的干扰,他就把那个猪从那儿背回来了,哎一养16代啊,那就是16年的酸甜苦辣。有时候不一定成功呢,它这个猪被克隆以后,这个培养过程,有时候杂交的过程,一个猪可以变得很小,所以变成云南小耳猪。有时候可以长得很大,大得不得了。它有杂交优势,那么我们现在在细胞这个水平上,做出来的这种优势,就达到这种水平,可以不随环境而变化。那么它出来就是你那个位置,它发育生长就是你那个地方的组织,所以说,你长皮肤它就是皮肤这个细胞,如果长肝就是肝细胞,如果是长的骨头,就是骨细胞。所以那种不死细胞是我们组织工程当中,细胞来源的一个梦想,人们正在做,这是关于细胞来源。这个细胞来源还有很多艰苦的工作需要做。

    第二个问题是关于三维支架,我们知道我们人体组织不会是一个平面,一片纸那么样的一个光面纸,它是个三维的。因此这个三维就有三维结构,三维结构同时要选一种材料,还要制成这种三维结构。你想,要适合人体自身生物相应性的需求。它该怎么去制,目前已经达到了这样一种难题,摆在我们的面前了。首先是要选细胞这个成活的材料,这种材料很多,我们可以从天然当中来。你比如说,现在那个甲壳素就是那个里面提取出来的,那种软的多糖我们国家可能翻译成几丁质,有人翻译成可聚糖。不管怎么说它都是一种多聚糖。把那个拿来你也可以做一种材料,有的从动物的皮里面提取出胶源来。我们也可以做成这种材料,还可以从天然的更多物质当中提取更加有用的材料,这是一种叫天然材料。另外一种,我要做支架之前呢。天然材料最大的优势,它是自然界自身就存在的,所以生物纤维性比较好。但是,如果我们直接拿来使用,它的强度是不够的。另外一个缺点,它的这个来源随着外界环境的变化,而得到了实际效果,不一定是统一的,人们想去把握它,就有一定的难度。所以第二条,采用合成的办法,做成一种材料。这种合成的材料跟天然材料最大的不同,是因为我们做组织工程,需要的这种材料是在人体内要一步一步地降解,最后它要代谢成为二氧化碳和水,换一句话说,它最终是在体内绝不残存的。只有细胞分泌的这个细胞外基质。长成你自己的那个组织。你放进去的那个材料,它是以后不存在的。所以要求很高,所以这个里面呢,有天然材料可以利用,有合成材料可以利用。我们可能有一些是学材料的,这方面可以发挥你们的长处。

    支架当中的最难的一个问题,就是我们这种三维构造的模式,你怎么样去把它加工出来,而且能够放到你那个体内,跟你人体能够自身很好地相容,构成了我们现在三维立体加工的一个难题。这个难题目前应该来说,还没有一个完整的技术能够很好地达到要求,流行的办法就是像打印机那个样子一层一层地打,我设计一个模式,就像打印机一层一层地往上叠,这是一种模式。第二种模式,把你这个材料拿来,跟你熔熔以后,用一个喷枪嘴给你打出来,一层一层往上叠,叠成你需要的那个形状。另外一种就是快速地原位造型的一种快速加工方式,因为原位机件制造。那个快速原位成型的机件制造已经是很成熟的办法。但是要把它搬过来在人体上用,难度就大了。为什么?我们要首先获得一个立体信息,获得立体信息有两种办法,我们到医院去过,首先给你拍一个X照,X照是什么,骨头,看看骨头的形状,把那个形状拿过来,它可以给你加工成跟骨头一模一样的东西,这个国外也能做到,我们国内也能做到。就是四军医大它就做过这个,上海他们也做过,曾经加工出来这个头盖骨。他们说可以用榔头去敲,像和尚敲木鱼一样,那很不错了。但是最大的一个问题,它放到体内去以后可以长成组织,但是跟你自己原来的那种功能,那个组织是有比较大的差异的。那么我们就需要克服很多的难题,想办法造出来那个组织,跟我原来那个组织至少它是比较接近的。那么这个换上去,你的功能又恢复了,那么这种习惯就比较好了。所以这个原位制造是目前比较突出的一个,比较有优势的一种办法。可以说,原位制造激光烧接成一个我这个材料,它可以做成粉末的。我这个模型已经做成了以后。把这个粉末铺上去,结点连起来了,它就成了一个片。一个面一个面地往上叠加,最后就叠加成了你一个骨头了。那么最后这个骨头,就可以把细胞一培养,就装在你那个人体上去了,大体这个路是这样走的。所以这个三维支架的加工过程是需要目前这么做。

    第三个问题,就是组织工程当中目前最难解决的一个问题,什么难处?我们刚才说了,皮肤的那个角质细胞培养,需要在羊水那么一个条件下,它才长出了个表皮来。你要知道我们的各种组织之间的那种体液行为,是目前我们还没有完全把握清楚的一个事情。你比如说,我们这个年纪大了,骨关节就不行了,损伤了。但是如果我们要用个软骨细胞去长这个骨关节的话,那个你需要一种,它是一种在滑液的状态下面,润滑的一种滑液状态下面去生长,成型。那么这个滑液是不行的。所以就涉及到一个很大的问题,我们现在需要的细胞去扩充,去放大。去把它培养成我们需要的组织,那你该在什么条件下去做。这是第一。第二,在什么环境下面去做。这就需要我们构造一个组织反应器,这个组织反应器?还要需要考虑的另外两大因素。第一大因素,我们这个人怎么动,对吧。那么我们培养这个组织的时候,你要给它一个力,另外我们这个人生活在一个信息的社会时代,我们不管它什么信息了,现在叫信息时代。那么我们受到很多很多的物理环境的影响,电的刺激,是一个最重要的因素,曾经有一个科学家做过一个实验。如果是仅仅拿这个细胞给一个力在加载,它有一定的效果。仅仅是给一个电的刺激,它又有一定的效果。如果同时将锂和电放在一起,它的效果最强。这一个已经发展成为,我们现代医学上的一种治疗方式。不知道大家听到过报道没有。我们第四军医大学,如果这个人看到这个两个腿它不一样高的时候。那怎么办?有人说把它拉长一截,你告诉我怎么拉法呢。哎,现在就有这种拉法了,先把这个骨头给它锯一截,留那么1毫米左右,给它一个电和锂的刺激,它就慢慢地把你那个1毫米左右的那个空间就给长起来了。如果你这个还不够,再锯一次,再增加一截,增加到你一样高了。那你就不是一歪一歪的了,对不对。就是已经成为一个非常好的现代的一种医疗方式,这种方式对我们来讲,是一种非常大的荣幸。对吧!另外这种装置你要考虑怎样去给它加载才最好,我们曾经做过这个狗的椎板骨实验。这个椎板骨就是你背后那个脊骨啊,那个脊骨,如果你看过一个电视,那你可能就有印象了,一个非常漂亮的女孩,从二楼上摔下来了,她就瘫痪了。什么病?脊椎破损了。而且这个破损把她那个神经给压迫了,这个压迫了她就瘫了。后来她是用一个办法去训练她,让她恢复了。我想她不太可能,现代科学光通过那个睡眠还不太容易做到,而事实上是现在要把那个椎板骨给长起来,这个椎板骨一旦破损,它那个里面还有一层硬基膜。那个膜就是硬的,是脆的。所以它一旦硬脆,你就不敢再去碰它了,你再一碰它就碎了。这个碎了以后,那个脂肪就跑到你那个脊髓腔里去了,那你就永远地完蛋了。所以要把那个椎板骨给长好。那么她所受到的锂量和电的刺激环境,跟一般的状况下,其他的组织环境是不一样的。所以生物反应器将是一个非常大的难题,根据你不同的组织和不同的需求,不同的培养液系统和不同的加载和刺激要求,实际构成一个完整的体系。当然这是一个我们完完全全可以从立体培养组织出来的,所以这种的制造的这种环节系统,是一个最高要求。那要求是我们完整地从体外培养成为一个完整的组织器官,再装到你这个人体里面去。对吧!这是一个最高目标,但目前还做不到。但是目前有一条非常好的捷径可以做,我们把那个三位维支架做出来了,把你的组织细胞拿来了,接种在这个三位维支架上,放在这个反应器里。只要把细胞培养扩大增长到一定的数目,你比如说,10的6次方,每个平方厘米10的6次方个细胞,它就可以装到一个体内去了。然后在体内再去生长,这个材料一边降解,这个细胞在里面就成活,就分泌一些东西,就构成那
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